服用褪黑素有哪些好处及坏处？

本文观点：

1、褪黑素对不良情绪引起的失眠效果不佳

2、对倒时差、褪黑素分泌缺失等特殊情况有一定效果

3、褪黑素无严重副作用，但长期安全性未经验证，服用时需控制剂量，不得滥用

我们先来说说褪黑素的好处，很多人只知道褪黑素是一种人体内源性物质，其实，内源性褪黑素的作用比我们想象中要大得多：

1、清除自由基、抗氧化

能够抗氧化的物质成千上万，但褪黑素绝对是最特别的那一个。

首先，褪黑素本身就是一种光谱自由基清除剂。它既亲脂（极易通过细胞膜）、又亲水（能穿过细胞液进入细胞核），各种类型的自由基都逃不过它的围剿。对毒性最强的亲水性羟自由基，褪黑素的清除能力是还原型谷胱甘肽的4倍、甘露醇的14倍；而对亲脂性自由基ROO· ，褪黑素的清除能力是维生素的2倍。

其次，褪黑素能通过代谢反应生成一系列同样具有抗氧化能力的分子，如AFMK和AMK，AMK清除某些自由基的能力甚至要高于褪黑素。通过这种自由基清除的级联反应（褪黑素→AFMK→AMK），褪黑素可以产生连续保护作用[1]。

除了上述两项，褪黑素还有大招：与细胞膜上的MT受体结合，激活整个内源性抗氧化酶系统。包括谷胱甘肽过氧化酶、超氧化物歧化酶、过氧化氢酶在内的种种重要抗氧化酶活性能被褪黑素上调，进而提高清除自由基的能力。

2、调节免疫

我们总说，免疫衰老是衰老的第一步。研究发现，褪黑素对我们重要的免疫器官，胸腺和脾脏，均有保护作用。

通过松果体-胸腺轴，褪黑素可以参与胸腺细胞的分化和发育，从而调节免疫功能。研究发现将松果体摘除或使用药物抑制褪黑素的合成将显著降低胸腺的发育，补充褪黑素后胸腺的重量逐渐恢复。

脾脏是重要的外周免疫器官，含有丰富的T淋巴细胞、B淋巴细胞、巨噬细胞和自然杀伤细胞。使用一定剂量的褪黑素注射老年小鼠，不但可使其脾指数恢复至青年水平，还能恢复各免疫细胞的活性[2]。

3、调节睡眠

褪黑素的生物合成与光照密切相关，光信号通过下丘脑的视交叉上核（SCN）从视网膜传输到松果体，使其合成分泌褪黑素；褪黑素随后与SCN上的受体结合，反馈性调节SCN的节律性，从而使机体内源性节律与环境周期保持一致。

合成后的褪黑素会迅速释放到体循环中。在有光照的白天，SCN活性较高，导致NE释放水平较低；在夜晚，SCN活性受到抑制，NE含量增加，刺激松果体合成褪黑素。夜间褪黑素活化其受体MT1和MT2，能够迅速抑制视交叉上核的神经活动而引起睡眠活动[3]。

基于上述生物学功能，不少科学家也试图将其应用于疾病的治疗。说它被严重低估，是一点都不夸张：

外服褪黑素又有什么坏处呢？

首先，不是所有的失眠都可以通过褪黑素解决。

对于长期倒时差、倒班工作、有睡眠相位后移综合征的人群，褪黑素在重置生物钟方面有较为确切的效果；对于褪黑素缺乏的老年人，外源性补充能弥补褪黑素缺乏，帮助恢复昼夜节律；对某些自闭症儿童，外源补充有助于减少这些孩子的入睡所需时间并减少夜间醒来的次数[4]。

但如果你的失眠由不良情绪如抑郁、焦虑、躁狂引起，或寄希望于延长睡眠时间、改善睡眠质量，褪黑素并不是一个好选择。

此外，短期服用褪黑素安全性良好，但目前为止并未有人体长期副作用研究，目前可以确定的是，褪黑素可通过下丘脑-垂体-性腺轴抑制促性腺激素释放激素的分泌，进而抑制性腺的功能。服用过多剂量的褪黑素，会造成性腺退化，造成不孕不育。

褪黑素还能直接或间接影响人体其他激素如甲状腺激素、生长激素、泌乳激素、黄体酮、雌激素、皮质醇的分泌，不正确地使用褪黑素会导致这些激素分泌紊乱，影响人体机能[5]。

部分人群服用褪黑素可能出现的副作用还有：

褪黑素也可与部分药物发生相互作用，服用时需要规避：

（1）氟伏沙明（主要用于治疗抑郁症、强迫症）：共用可能会增加褪黑素吸收，进而提升不良反应或副作用几率；

（2）镇静类药物：合并使用可能会导致过度嗜睡，该类药物主要有苯巴比妥、安定、佐沛眠、氯羟去甲安定、氯硝西泮等；

（3）降血压药物：可能会降低药物效力，如硝苯地平控释片；

（4）抗凝血剂：可能增加淤青和出血出现的概率，该类药物主要有阿司匹林、华法林、肝素、布洛芬、连肝素钠、双氯芬酸钠等；

（5）降血糖药物或胰岛素：可能会降低降血糖药物的效力，该类药物主要有：格列美脲、格列吡嗪、吡格列酮、甲糖宁、罗格列酮、优降糖等；

（6）咖啡因：咖啡因可能会降低体内褪黑素水平，共用会降低服用效果；

（7）硝苯地平和戊脈安（用于治疗心绞痛）：降低褪黑素效力；

（8）免疫抑制剂：褪黑素有增强免疫的功能，共用将降低药效，该类药物主要有：他克莫司、咪唑硫嘌呤、环孢霉素、赛尼哌、莫罗单抗、皮质类固醇、强的松等；

（9）避孕药：避孕药可能提高褪黑素水平，额外服用会超过正常安全量。

如有疑问，欢迎参考我的专栏文章~

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参考文献：

[1] Galano A, Tan D X, Reiter R J. On the free radical scavenging activities of melatonins metabolites, AFMK and AMK[J]. Journal of Pineal Research, 2013, 54(3):245-257.

[2] Naranjo M C, Guerrero J M, Rubio A, et al. Melatonin biosynthesis in the thymus of humans and rats[J]. Cellular and Molecular Life Sciences (CMLS), 2007, 64(6):781-790.

[3] Zisapel, N. New perspectives on the role of melatonin in human sleep, circadian rhythms and their regulation[J]. British Journal of Pharmacology, 2018.

[4] Waldron A Y, Spark M J, Dennis C M. The Use of Melatonin by Children: Parents Perspectives[J]. Journal of Clinical Sleep Medicine, 2016, 12(10).

[5] Puig-Domingo M, Webb S M, Serrano J, et al. Brief report: melatonin-related hypogonadotropic hypogonadism[J]. New England Journal of Medicine, 1992, 327(19):1356.