褪黑素是干什么的 为什么有的人常年吃褪黑素？

褪黑素是一种甲氧基吲哚，主要由松果体在正常环境条件下在夜间合成和分泌。褪黑素是由血清素合成的。由于它能够通过收缩黑素细胞使青蛙的皮肤变亮的事实，使得这种分子被命名为褪黑素。褪黑素节律是由位于下丘脑视交叉上核（SCN）的内源性时钟产生的，就像哺乳动物的其他昼夜节律（饮水和进食、睡眠-觉醒周期、温度、皮质醇或皮质酮等一样）。光/暗周期是褪黑素分泌调节系统的主要授时因子。褪黑素的节律被带到黑暗期。光信息通过视网膜-下丘脑纤维传递到中央起搏器。白天，在有光的情况下，视网膜-下丘脑束的输出会抑制褪黑素的合成。在夜间给予足够强度和持续时间的人造光，会抑制褪黑素的合成。在连续几个晚上暴露在光下后，褪黑素的分泌会逃脱抑制作用，并逐渐转移到早晨。

从SCN到松果体的神经通路首先通过颈脊髓的上部，在那里与交感神经链的颈上神经节（SCG）的节前细胞体形成突触连接，然后，SCG中的神经细胞将投影发送到松果体。调节松果体的主要神经递质是去甲肾上腺素，在夜间释放，是对源自SCN的刺激信号的响应。 松果体中的血清素水平在白天高，在晚上低。光周期调节松果体吲哚的节律，夜间松果体血清素下降是由于褪黑素的产生增加 。在黑暗期，通过去甲肾上腺素水平的阶段性释放，SCN通过节后交感神经纤维将这些信号转导到松果体。支配松果体神经的交感神经纤维协同释放ATP，增强去甲肾上腺素诱导的褪黑素的合成。

在进化过程中，褪黑素被多细胞生物用来执行许多其他生物功能，这些功能可能包括脊椎动物中黑暗的化学表达，真菌和植物中的环境耐受，鸟类和鱼类中的性信号，光周期哺乳动物中的季节性生殖调节，以及脊椎动物的免疫调节和抗炎活性。褪黑素不断变化的生物学作用似乎是从它作为抗氧化剂的主要功能进化而来的。

褪黑素与神经递质：

褪黑素与多巴胺：褪黑素分泌的时间与睡眠倾向的时间密切相关，它也与核心体温、警觉性和表现的下降相一致。褪黑素抑制下丘脑和视网膜中多巴胺（DA）的释放，参与衰老过程。如果在白天服用褪黑素，当他不是内源性存在时，他会产生类似催眠的作用，降低体温并引起疲劳，同时产生类似于睡眠时发生的大脑激活模式。 多巴胺和褪黑素都是脊椎动物视网膜中节律丰富的神经调节剂，有人认为多巴胺是白天信号，而褪黑素是夜晚信号。褪黑素和多巴胺之间的关系似乎是一种相互抑制，这一特性确保来它们各自的节律保持在反相状态。研究表明，在多巴胺缺失的情况下，眼睛中的褪黑素节律是可以自我维持的，而多巴胺节律需要从褪黑素节律和通过视网膜传出管来自大脑的输入。

褪黑素与乙酰胆碱：有证据表明，在大鼠和牛松果腺中存在毒簟碱和烟碱乙酰胆碱受体。鉴于松果体褪黑素的合成是由松果体内节后交感神经纤维释放的去甲肾上腺素调节的，毒簟碱激动剂减少了交感神经纤维的去甲肾上腺素输出，而正是去甲肾上腺素释放的减少导致了褪黑素的合成减少 。

褪黑素与免疫：

在出生后的小鼠生活中，无论是松果体手术切除，还是松果体功能的药理抑制，都会导致胸腺的复变，与细胞介导免疫反应的抑制相关，并显著降低抗体产生、NK细胞活性和淋巴因子的产生，晚间给药褪黑素可恢复正常免疫反应。 在自然界中，短光周期提供了对艰难冬季条件的生理预期，此时的低温和有限的食物可获得性可能会损害免疫功能。褪黑素的合成增加可能是一种指示，将生长和繁殖的能量导向产热和免疫功能。

褪黑素刺激产生粒细胞-巨噬细胞的祖细胞，增强了NK细胞和T辅助淋巴细胞的各种细胞因子的产生和释放。褪黑素可能通过作用于免疫阿片受体网络，影响G蛋白-cAMP信号通路和调节细胞内谷胱甘肽水平来调节免疫功能。 暴露于短光周期的仓鼠脾脏重量和脾脏淋巴细胞和巨噬细胞数量增加。在年轻人身上观察到，血液褪黑激素的夜间升高与胸腺肽的产生增加相关。 保持在恒定光照下或者给予beta-肾上腺素能阻滞剂的小鼠表现出胸腺和脾脏的细胞减少，而下午晚些时候给予外源性褪黑素则逆转。 随着年龄的增长，胸腺细胞的严重丢失是胸腺结构性萎缩和胸腺重量减轻的主要原因。褪黑素外源性给药增加了老年小鼠的胸腺细胞总数。 由于褪黑素是一种光周期信号，在人类中也观察到了免疫功能的这种季节性变化，冬季期间增加促炎因子IFN-γ 和 α的产生。在秋冬季节的健康受试者中观察到IL-6的产量最高。比如季节性情感障碍可以用IL-6、IFN-α、IFN等细胞因子的季节性变化或Th-1和Th-2反应的平衡来解释。 褪黑素刺激谷胱甘肽的产生，其免疫增强作用可能部分是由于其对细胞内谷胱甘肽水平的维持。

褪黑素同样存在免疫副反应，例如其对自身免疫性疾病类风湿性关节炎（RA）的作用似乎是负面的，RA的地理分布表明，纬度越高，RA的发病率和严重程度越高。光周期季节性变化的增加可能意味着褪黑素的产生增强，尤其是在漫长的冬夜。此外，RA的临床症状表现出昼夜变化，关节僵硬和疼痛在清晨更为突出。人类促炎细胞因子的产生始终呈现出昼夜节律，峰值出现在夜间和清晨，此时血浆皮质醇水平较低。因此，RA的临床症状可能与褪黑素的合成和释放的昼夜节律相关。

褪黑素与动物季节性生殖：

最早发现的褪黑素昼夜节律对生殖生理至关重要的表现是指光周期驱动的季节性生殖。在其自然栖息地中，许多物种依赖夜间褪黑素水平升高的持续时间来发出神经内分泌-生殖轴生理变化信号，这反过来又改变了外周生殖器官，这个循环信息对于长日照和短日照繁殖者来说都是必不可少的。通过松果体切除来剥夺褪黑素的昼夜节律，会使它们的生殖系统对季节性光周期变化没有反应。同样，稳定这些动物所暴露的明暗循环通常会使得它们成为全年连续的繁殖者，因为褪黑素的节律每天都是一致的，即它缺乏季节性信息。

雄性和雌性叙利亚仓鼠的繁殖抑制发生在日数减少并最终低于维持神经内分泌轴处于功能成熟状态所需的每日临界12.5小时光照时。生殖轴在整个冬季都会保持静止状态，在春季会再生。光周期信号是通过对松果体分泌的褪黑素的修饰传递到生殖轴的。光周期的降低能够增加夜间褪黑素的分泌。 短日照可以提高物种的免疫功能。在小型哺乳动物中，短日照的暴露会导致生殖抑制和血浆中催乳素和类固醇激素水平的降低，似乎是催乳素或者褪黑素的分泌负责调节光周期对于免疫功能的影响。 夜间褪黑素的持续时间是影响生殖功能的关键参数：持续时间长（大于或等于8小时每晚），褪黑素导致性腺退化。而持续时间短（小于或等于6小时每晚），会刺激FSH和LH的分泌，促进性腺发育。 在实验室大鼠不按照季节性繁殖，但是它们的发育受到光周期和褪黑素的影响。短光周期、完全黑暗或者失明会延迟雌性大鼠的性成熟，而持续的光照则能够促进促进雌性大鼠的成熟。

长日繁殖者通常是鸟类或者寿命较短的哺乳动物，它们在春天交配，在夏天产生后代，通常到秋天就停止繁殖活动。短日照繁殖者通常是大型哺乳动物、有蹄类动物，交配的时间正好赶上秋天白昼较短的时间，雌性在整个冬天都在怀孕，在春天生下子代。在这两种情况下，幼崽都是在一年中的春天和夏天产生的，那时候的栖息地食物相对丰富。褪黑素分泌的昼夜模式与哺乳动物的模式密切相关。