6月16日药闻速读 |罗氏旗下基因泰克宣布CD20/CD3双抗在美国获批，艾伯维指控泽布替尼侵犯专利权！

1.罗氏旗下基因泰克宣布，FDA已批准Columvi用于复发或难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤或由滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞性淋巴瘤成年患者的治疗，这些患者经过二线或多线的系统治疗

2.武田与和黄医药宣布，欧洲药品管理局已确认并受理呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请；同时，该产品治疗经治转移性结直肠癌的3期FRESCO-2研究结果于《柳叶刀》发表

3.康德赛医疗的CUD002注射液临床试验申请获得受理，该产品为一款基于患者肿瘤新生抗原的mRNA编辑DC肿瘤疫苗

4.Ipsen宣布FDA已批准Bylvay用于治疗12岁及以上患者因Alagille综合征引起的胆汁淤积性瘙痒症

1.Verve Therapeutics 宣布与礼来公司开展独家合作，重点推进 Verve 针对脂蛋白 (a) 的临床前体内基因编辑疗法

2.艾伯维旗下Pharmacyclics指控百济神州BTK抑制剂泽布替尼侵犯了该公司Imbruvica相关专利，并已在美国特拉华州地方法院提起诉讼

3.锦篮基因实现对五加和基因的战略重组合并，并完成近亿元Pre-B轮融资用于提升AAV制品生产规模和商业化能力，支持锦篮基因新药产品注册上市

新药动态

罗氏旗下基因泰克宣布CD20/CD3双抗在美国获批

美国东部时间6月15日，罗氏（Roche）旗下基因泰克（Genentech）宣布，美国FDA已批准Columvi（glofitamab-gxbm）用于复发或难治性（R/R）弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）或由滤泡性淋巴瘤引起的大B细胞性淋巴瘤（LBCL）成年患者的治疗，这些患者经过二线或多线的系统治疗。1/2期NP30179关键研究显示，Columvi治疗后患者获得持久反应，总缓解率为56%，完全缓解率为43%，中位缓解持续时间为1.5年。

图1：基因泰克官网

Columvi是一款能够同时靶向CD3与CD20的双特异性抗体。该T细胞衔接双特异性抗体具有创新的2：1结构形式，包含靶向T细胞表面CD3蛋白的一个蛋白域和与B细胞表面CD20蛋白结合的两个蛋白域，此双重靶向策略可使T细胞靠近B细胞，并活化T细胞以释放癌细胞毒杀蛋白。

FDA的加速批准是基于Columvi在1/2期NP30179研究中的积极结果，该研究在132例既往治疗后复发或难治的DLBCL患者中开展，包括约三分之一既往接受过CAR-T细胞治疗的患者。此外，83%的患者在近期治疗中属于难治类型。该试验结果指标包括独立审评委员会评估的完全缓解率（主要终点），以及总缓解率、缓解持续时间、无进展生存期、安全性和耐受性（次要终点）

近日，武田（Takeda）与和黄医药宣布，欧洲药品管理局（EMA）已确认并受理呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请；同时，该产品治疗经治转移性结直肠癌的3期FRESCO-2研究结果于《柳叶刀》发表。FRESCO-2研究显示呋喹替尼降低患者死亡风险达34%，该数据支持了该药2023年在美国、欧洲和日本提交监管注册申请。

呋喹替尼是一种高选择性、强效的口服血管内皮生长因子受体（VEGFR）-1、-2及-3抑制剂，其独特设计使其激酶选择性更高，旨在尽可能地降低脱靶毒性、改善耐受性及对靶点提供更稳定的覆盖。此前，该药已在中国获批用于既往接受过氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康治疗的转移性结直肠癌患者，包括既往接受过抗VEGF治疗或抗EGFR治疗（RAS野生型）的患者。

2023年3月，武田与和黄医药达成独家许可协议，在除中国大陆、香港和澳门地区以外的全球范围内进一步推进呋喹替尼针对所有适应症的开发和商业化。2023年5月，美国FDA受理呋喹替尼用于治疗经治转移性结直肠癌成人患者的新药上市申请，并授予其优先审评资格，PDUFA日期为2023年11月30日。

6月15日，据CDE公示，四川康德赛医疗科技有限公司的“CUD002注射液”临床试验申请获得受理（受理号：CXSL2300417），该产品为一款基于患者肿瘤新生抗原的mRNA编辑DC肿瘤疫苗。据康德赛官网资料显示，CUD002是一种个体化的肿瘤疫苗，根据患者独特的突变信息定制设计并制造，适用于卵巢癌，可作为肿瘤切除后的辅助治疗。它能激发患者自身免疫系统对卵巢癌相关抗原和新生抗原产生免疫反应并杀伤肿瘤细胞，从而减少复发，以期根除肿瘤。

图2：CDE官网

Cunde-DC细胞平台是通过分离和富集肿瘤患者的单核细胞，体外诱导为树突状细胞，然后组合生物信息平台和RNA技术平台获得肿瘤新生抗原mRNA，制备的治疗性树突状细胞疫苗。康德赛凭借专业的细胞制造知识，已实现Cunde-DC®细胞的稳定性和规模化生产。

Cunde-M细胞平台是通过分离并富集患者的单核细胞，体外诱导分化为治疗性巨噬细胞，经体外药效评价和质量评估后静脉回输至患者体内，利用其去纤维化作用而达到缓解肝硬化。

据其官网显示，目前除CUD002外，康德赛也在发展其他细胞产品管线，包括适用于晚期肝癌的治疗性肿瘤疫苗CUD004；以及用于治疗中晚期肝硬化的个体化抗肝纤维化巨噬细胞注射液CUD005。

IBAT抑制剂Bylvay获批新适应症

6月13日，Ipsen宣布FDA已批准Bylvay (odevixibat)用于治疗12岁及以上患者因Alagille综合征(ALGS)引起的胆汁淤积性瘙痒症。这是Bylvay在美国获批的第二个适应症，2021年7月其被FDA批准用于治疗3个月及以上所有类型的进行性家族性肝内胆汁淤积症(PFIC)患者的瘙痒症。

Alagille综合征(ALGS)，又名肝动脉-肝脏发育不良，是一种常染色体显性遗传的多系统疾病，主要累及肝脏、心脏、骨骼、眼睛，常伴有特殊面容。ALGS发病率为1/30000，97%以上患者是由JAGGED1基因突变或缺失所致，小于1%的患者是由Notch2基因突变所致。

ALGS患者因为胆管异常狭窄、畸形且数量减少，导致胆汁在肝脏中积聚，不仅会阻止肝脏正常工作，还会引起肝损伤，并最终导致进行性肝病。ALGS肝损害可引起黄疸、黄瘤(皮肤脂质沉积性疾病)和瘙痒等症状，其中瘙痒是所有慢性肝病中最严重的瘙痒症，最常见于3岁左右的儿童患者。

药企动态

艾伯维指控泽布替尼侵犯专利权

Pharmacyclics是全球首款上市的first in class BTK抑制剂Imbruvica（伊布替尼）的早期开发企业，其将伊布替尼推向了临床研究，2010年ASH大会上伊布替尼在针对B细胞恶性肿瘤Ib/II期概念验证试验中的亮眼数据引起了行业关注，不久后，强生便以9.75亿美元的总交易金额与Pharmacyclics达成Imbruvica的合作开发权益。2015年3月，艾伯维斥资210亿美元收购Pharmacyclics，获得了Imbruvica这款重磅炸弹。

伊布替尼的出现也催生了百亿美元的市场，在其之后的同靶点药物Calquence（阿可替尼）、Velexbru（tirabrutinib）、百悦泽（泽布替尼）等均在血液学肿瘤适应症获得积极结果，获得监管机构批准

超5亿美元！礼来与verve合作开发CVD基因编辑疗法

除了跟verve的合作外，5月17日，礼来全资子公司 Prevail Therapeutics 和 CRISPR 先驱 Jennifer Doudna 共同创立的基因编辑公司 Scribe Therapeutics达成高达15亿美元合作，开发针对严重神经和神经肌肉疾病的体内 CRISPR 疗法。

尽管有可用的治疗方法，心血管疾病 (CVD) 仍是全球第一大死因。全世界有数亿人患有动脉粥样硬化性心血管疾病 (ASCVD)。在美国，每 34 秒就有一人死于CVD，美国每年大约有800,000 例心脏病发作，Verve 通过开发突破性的单疗程基因编辑药物来迎接这一挑战。

图3：verve研发管线

锦篮基因实现与五加和基因战略重组，完成pre-B轮融资推进商业化生产设施建设及新药临床试验

北京锦篮基因科技有限公司是一家以AAV载体递送技术介导的基因治疗药物开发为核心业务的国家高新技术企业，以推动中国罕见病基因药物从基础走向临床和市场为使命，造福患者及家庭。公司专注于遗传性神经肌肉疾病、遗传代谢疾病、溶酶体疾病以及眼科疾病等领域基因治疗药物开发，并通过推进罕见病基因药物研发和临床应用，更深入认识生命健康，将基因治疗技术及产品从罕见病过渡到慢性病和其它重大疾病的治疗和康复。

北京五加和基因科技有限公司生产总部位于北京大兴区生物医药基地，是一家以病毒载体规模化生产服务为核心业务的CDMO平台企业，致力于为客户提供符合GMP规范的病毒载体制品。公司不断完善制品工艺，提升基因治疗药物产品生产质量标准，践行“做好药，做中国老百姓用得起的基因药”的理念。2023年初五加和基因完成与锦篮基因重组合并后成为锦篮公司基因药物生产中心，其原有CDMO业务将由其子公司北京京谱迪基因科技有限公司承接开展。

图4：河北省医用药品器械集中采购中心发布

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